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肽链与查验点药物毗连 靶向性倍增

发布时间:2017-11-21 00:00

检验点药物是近年来人类抗击癌症的努力中最激动人心的成就。Merck 的 Keytruda 以及 BMS 的 Yervoy 一经上市就引起了市场的强烈反响,并迅速获得了多个肿瘤类型的治疗许可。不过,相对于市场对其的狂热追捧,这类药物目前仍有一些问题需要克服。例如这类药物并不是对于所有肿瘤类型患者都有效,更严重的是检验点药物甚至会引发一些肿瘤患者的自体免疫反应,严重的甚至会危及患者生命。许多研究人员目前正在努力试图解决这一问题。最近来自美国的两个团队就在这一问题上各自取得了可喜的进展。

首先是来自美国芝加哥大学的组织工程科学家们在 Science Translational Medicine 上发表论文,将一种特殊设计的肽链与检验点药物连接在一起以增强药物的靶向性。研究人员认为这种肽链能够帮助药物特异性结合在肿瘤附近组织处,帮助药物能够直接进入肿瘤部位,避免潜在的脱靶效应风险。

为了证实这一假说,研究人员在 PD-L1 和 CTLA4 两种抗体上进行了动物实验。结果显示,大部分的检验点药物都分布在肿瘤组织附近,只有极少量的药物进入到了动物血流中。同时,试验中没有发现受试动物出现自身免疫的情况。而在有效性方面,这种改造后的药物也表现出了更高的抗肿瘤效果。黑色素瘤和乳腺癌小鼠在接受这种药物治疗后,肿瘤的生长速度减缓、小鼠生存期进一步延长。负责这一研究的 Jeffry Hubbell 表示,这一方法有望惠及目前无法对检验点药物响应的患者群体。

随着肿瘤免疫疗法兴起的另一概念就是精准医疗。精准医疗中的一个重要领域就是预测患者对某种药物的响应程度以决定最适治疗方法。来自西奈山医学院的研究人员最近在 Nature 上发表文章,报告了他们利用新模型帮助临床医生预测哪些患者能够响应检验点药物。

这一新模型主要考虑了患者的癌症进展和肿瘤对免疫系统的影响因素。研究人员通过对经检验点药物治疗的黑色素瘤和肺癌患者的数据进行统计分析开发出了这套模型。这一模型的核心是如何搜索患者的肿瘤新抗原,这类抗原是免疫系统识别肿瘤细胞的关键。

这一模型通过追踪引起肿瘤增长、突变的新抗原来预测患者对检验点药物引起自身免疫的风险情况。论文主要作者之一 Benjamin Greenbaum 介绍称这一模型将对科学家进一步了解免疫系统如何识别肿瘤以及设计新的肿瘤免疫疗法提供帮助。

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